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药品安全宣传周 | 吃了他汀肌肉酸痛怎么办
以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）或总胆固醇（TC）升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病重要的危险因素。有效控制血脂异常，对动脉粥样硬化性心血管疾病的防控具有重要意义[1]。他汀类药物是血脂异常药物治疗的基石，通过抑制肝细胞内胆固醇的合成而降低血脂，在临床广泛应用。但在临床上，也偶尔有患者反应吃这个药导致自己发生腿疼、乏力等肌肉相关症状，从而拒绝医生再次处方这类药物。
那我们就来了解一下，他汀类药物会引起肌肉相关症状吗？有哪些表现？如果发生了肌肉疼痛等不适，还能继续吃吗？
【 他汀类药物会引起肌肉相关症状吗？ 】
首先我们要知道，他汀类药物对于大部分患者是有效且安全的，但汀类药物的肌肉毒性仍是影响其安全性的一方面问题，其机制目前并不完全清楚，可能和基因有一定关系。
【 他汀类药物引起的肌肉症状会有哪些表现？】
他汀类所致肌痛和肌病通常表现为对称性的近端肌无力和/或疼痛，也可能有肌肉压痛和功能障碍，如手臂抬举过头困难、坐位起身困难或爬楼梯困难，偶尔不适是不对称的。症状还可能包括痉挛痛(包括夜间痉挛痛)、僵硬和肌腱疼痛等[2]。
【 服用他汀类药物发生了肌肉疼痛等不适，该如何处理？ 】
这时候，需要根据患者的症状以及抽血检测的肌酸激酶水平来决定[3]。
1、他汀相关肌肉症状不可耐受，且肌酸激酶<正常上限4倍如出现不可耐受的肌肉疼痛，停止他汀治疗2~4周，直至症状完全消失，建议重新开始他汀治疗。心血管风险高危和极高危患者应立即开始用依折麦布。
2、无他汀相关肌肉症状，但肌酸激酶≥正常上限4倍对于无他汀相关肌肉症状但肌酸激酶≥正常上限4倍的患者，应停止他汀治疗至少4周，然后复查肌酸激酶。肌酸激酶正常后，可考虑以较低剂量重新应用他汀或与依折麦布联用。
3、有他汀相关肌肉症状，且肌酸激酶>正常上限4倍如怀疑有严重肌肉损伤且肌酸激酶>正常上限4倍，或肌酸激酶>正常上限10倍，应立即停用他汀，并寻求多学科建议。症状缓解后，应根据针对他汀完全不耐受患者的治疗建议来进行治疗。
4、他汀完全不耐受如患者不能耐受以任何剂量应用他汀治疗方案（甚至再次应用后），应考虑用依折麦布。对于有他汀不耐受家族史以及有他汀不耐受风险的患者，可考虑减少他汀用量，同时联用依折麦布（根据心血管风险选择合适的剂量）。对于他汀完全不耐受的患者，可考虑在停用他汀后立即启动依折麦布治疗。急性冠脉综合征患者接受二级预防治疗时，如对他汀完全不耐受，可考虑在停用他汀后联合应用依折麦布和PCSK9抑制剂。
虽然上面讲了这么多他汀类药物引起的肌肉症状，但是大家并不比惊慌。
首先，他汀类药物引起肌肉相关症状的发生率并不高。有报道显示，在他汀类药物治疗的个体中，不伴有肌酸激酶升高或主要功能丧失的发生频率在10~15%之间不等[4]，横纹肌溶解的发生率估计为13例/10万患者年[5]；其次，在肌病的危险因素中，特别重要的是考虑与药物治疗的相互作用，所以如发生相关不良反应或者在服用他汀类药物前，可以及时咨询医师或药师有无药物相互作用；另外，有研究显示，在服用他汀类药物后诉有肌肉症状的患者中，估计38%~78%的患者可能与心理作用有关[3]，这说明，很多所谓的他汀不良反应实际上是“反安慰剂效应”。
说白了，就是“怕什么来什么”，如果患者对某种药物副作用的预期过强，可能会发生这种副作用。所以，有服用他汀类药物适应症的患者，不要过于担心药物引起的不良反应，做到放松心态，定期监测相关指标即可。
[参考文献]
[1] 中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）[J]. 中国循环杂志, 2016,31(10):937-953.
[2] Sathasivam S, Lecky B. Statin induced myopathy[J]. BMJ, 2008,337:a2286.
[3] Peter E. Penson, Eric Bruckert, David Marais,et al. Step-by-step diagnosis and management of the nocebo/drucebo effect in statin-associated muscle symptoms patients: a position paper from the International Lipid Expert Panel (ILEP) [J]. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 2022, 13: 1596–1622.
[4] Bruckert E, Hayem G, Dejager S, Yau C, Begaud B. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients–the PRIMO study[J]. Cardiovasc Drugs Ther,2005;19:403-414
[5] Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic review[J]. Am J Cardiol, 2006;97:52C-60C
供稿丨药学部 韩爽
编发丨宣传中心
